Studi mekanika kuantum pada reaksi prima-1 dan turunannya terhadap n-asetil sistein

Oleh :
Dewi Nurmalitasari - M0307006 - Fak. MIPA

PRIMA-1 (p53 Reactivation and Induction of Massive Apoptosis) dapat menginduksi reaktivasi p53 melalui pembentukan adduct, dengan pembentukan ikatan kovalen pada gugus thiol. Pembentukan adduct tersebut diasumsikan terjadi melalui konversi PRIMA-1. MQ (Methylene Quinuclidinone) adalah salah satu senyawa turunan PRIMA-1, yang secara eksperimen telah dipelajari untuk pembentukan tersebut. Untuk mempelajari mekanisme reaksi pembentukan tersebut, kami memodelkan pembentukan adduct tersebut dengan menggunakan NAC (N-Acetyl Cystein). Pembentukan adduct antara NAC dengan PRIMA-1 dimodelkan dengan reaksi substitusi nukleofilik pada salah satu gugus hidroksi PRIMA-1, sedangkan reaksi NAC dengan MQ dimodelkan dengan adisi nukleofilik pada karbon tak jenuh-α, β. Kalkulasi terhadap model tersebut dilakukan dengan menggunakan level teori MP2 dan basis set 6-31G(d). Hasil eksperimen menunjukkan bahwa entalpi pembentukan adduct PRIMA-NAC jauh lebih besar dibandingkan adduct MQ-NAC, sehingga reaksi pembetukan adduct PRIMA-NAC lebih sulit terjadi. Hasil yang diperoleh sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menyatakan bahwa pembentukan adduct berlangsung melalui konversi PRIMA-1 menjadi MQ terlebih dahulu. Hasil penelitian kami juga mengarahkan pada dua tahap reaksi yang mungkin terjadi dalam pembentukan adduct MQ-NAC, yaitu pembentukan karbokation yang diikuti oleh serangan nukleofil pada karbokation MQ