Objektif: Tujuan penelitian ini bertujuan untuk mengetahui faktor - faktor yang memengaruhi terjadinya depresi pada anak penderita talasemia mayor. Metode: Studi analitik observasional cross-sectional ini dilakukan pada pasien talasemia mayor berusia antara 7 hingga <18> 13 pada kuesioner Children’s Depression Inventory (CDI). Semua data yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan SPSS 29.0.1.0 (171), dan tingkat signifikansi ditetapkan pada p<0> Hasil: Enam puluh pasien dilibatkan dalam penelitian yang didominasi oleh perempuan (56,7%). Usia rata-rata subjek adalah 12 tahun. Analisis multivariat menunjukkan bahwa faktor yang memengaruhi depresi secara signifikan pada anak penderita talasemia mayor adalah jenis kelamin laki-laki (OR 7.58; 95% CI 1.48 hingga 38.81) dan kadar feritin > 1000 ng/dl (OR 20.10; 95% CI 2.85 hingga 10.91). Kesimpulan: Jenis kelamin dan kadar feritin berhubungan dengan depresi pada anak penderita talasemia mayor.