Pendidikan di era digital perlu memanfaatkan kemajuan teknologi untuk mempermudah proses belajar mengajar. Oleh karena itu, mahasiswa calon guru dituntut mempunyai kemampuan untuk mengintegrasikan pengetahuan pedagogi, konten (materi), serta teknologi dalam pembelajaran yang disebut kemampuan Technological Pedagogical and Content Knowledge (kemampuan TPACK) supaya siap untuk menjadi guru profesional. Selain itu, perlu untuk mengetahui faktor lain yang mempengaruhi kesiapan mahasiswa menjadi guru profesional salah satunya kecerdasan adversitas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah kemampuan TPACK serta kecerdasan adversitas berpengaruh terhadap kesiapan mahasiswa menjadi guru profesional. Penelitian ini menggunakan metode pendekatan kuantitatif dengan teknik pengambilan sampel menggunakan simple random sampling. Data dikumpulkan menggunakan kuesioner yang telah di uji validitas dan reliabilitas. Sampel penelitian adalah mahasiswa S1 Pendidikan Teknik Informatika dan Komputer Universitas Sebelas Maret angkatan 2020 yang telah menyelesaikan mata kuliah kependidikan dan kegiatan Pengenalan Lapangan Persekolahan (PLP) sebanyak 54 responden. Serta Teknik analisis data menggunakan regresi linier berganda. Berikut hasil penelitian ini: (1) Kemampuan TPACK secara parsial berpengaruh positif dan signifikan terhadap kesiapan mahasiswa menjadi guru profesional, dibuktikan dengan hasil uji t yang menunjukkan nilai t hitung > nilai t tabel (3,301 > 2,006) dan nilai signifikansi 0,004 < 0> nilai t tabel (4,544 > 2,006) dan nilai signifikansi sebesar 0,000 < 0> nilai F tabel (24,562 > 3,178) dan nilai signifikansi sebesar 0,000 < 0>