ABSTRAKLatar Belakang: Diabetes melitus tipe 2 (DMT2) merupakan kondisi kronis yang ditandai dengan hiperglikemia akibat gangguan kerja dan sekresi insulin, dengan prevalensi global mencapai 537 juta orang dan diperkirakan meningkat menjadi 783 juta pada tahun 2045. Pengobatan herbal, seperti buah pare, diketahui memiliki pengaruh antidiabetes melalui peningkatan sekresi insulin, inhibisi alfa-glukosidase, dan modulasi hormon inkretin. Metode: Eksperimental laboratorium, the post test only control group design dengan 30 ekor tikus model DMT2 yang diberikan ekstrak etanol pare dengan dosis bervariasi (75, 150, dan 300 mg/ kgBB), dengan parameter glukosa darah, GLP-1, DPP-4, alfa-glukosidase, GLUT5 menggunakan ELISA, serta analisis histopatologi pankreas menggunakaan pewarnaan hematoxilin-eosin.Hasil: Dosis 300 mg/kg BB ekstrak etanol pare dapat meningkatkan GLP-1 (p=0,004), tidak menurunkan DPP-4 (p=0,234), alfa-glukosidase (p=0,11) dan GLUT5 (p=0,119). Hasil histopatologi memperlihatkan perbaikan jaringan pankreas seperti nekrosis asinar (p=0,028), edema interstisial (p=0,034), dan infiltrasi sel inflamasi (p=0,034). Kesimpulan: Ada pengaruh perbedaan dosis ekstrak etanol buah pare terhadap peningkatan GLP1 secara signifikan pada dosis 300 mg/ kgBB