Latar Belakang: Kanker paru adalah penyebab utama kematian terkait kanker. Pro-Gastrin Releasing Peptide (ProGRP) merupakan prekursor dari hormon gastrin releasing peptide (GRP) yang disekresikan oleh sel neuroendokrin, terutama pada Small Cell Lung Cancer (SCLC). Systemic Immune-Inflammation Index (SII) adalah indikator status imun dan inflamasi sistemik yang dihitung berdasarkan jumlah neutrofil, limfosit, dan trombosit dalam darah perifer. Kedua biomarker ini berpotensi menjadi biomarker prediktor respons terapi. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis peran ProGRP dan SII sebagai prediktor respons terapi pada kanker paru.Metode: Studi kohort prospektif melibatkan 42 pasien kanker paru (small-cell lung cancer (SCLC) dan non-small-cell lung cancer (NSCLC)) yang menjalani kemoterapi di RSUD Moewardi Surakarta, bulan Agustus-Oktober 2025. Pasien terbagi menjadi kelompok respon dan tidak respon kemoterapi. Kadar ProGRP diukur menggunakan metode chemiluminescent immunoassay (CLIA) dengan alat SNIBE Maglumi X3. Nilai SII dihitung dari darah tepi sebelum dan sesudah tiga siklus kemoterapi. Data dianalisis menggunakan uji bivariat dan multivariat regresi logistik dengan SPSS 26.0, nilai p bermakna <0,05.Hasil: Nilai SII sesudah kemoterapi dengan cut-off ≤2081,46 secara signifikan memprediksi respons terapi (Hazard Ratio (HR) 30,893; p=0,018). Variabel Pro-GRP sebelum dan sesudah kemoterapi, serta SII sebelum kemoterapi terbukti sebagai prediktor, namun bukan prediktor independen, CI 95% (0,095-38,243; p=0,018). Simpulan: Nilai SII sesudah kemoterapi yang rendah terbukti sebagai prediktor independen yang signifikan untuk respons terapi.