ISPA menempati urutan pertama penyebab kematian pada kelompok bayi dan balita di Indonesia. Tingginya angka kematian karena ISPA menyebabkan ISPA menjadi masalah kesehatan utama. Oleh karena itu, perlu dilakukan penyuluhan untuk meningkatkan pengetahuan ibu agar ibu mampu memberikan pertolongan pertama dengan benar. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh penyuluhan tentang infeksi saluran pernafasan atas (ISPA) terhadap pengetahuan ibu dalam penanganan pertama ISPA pada balita. Penelitian ini menggunakan rancangan eksperimen semu (quasi eksperimental) dengan menggunakan desain penelitian One group Pre- and Post-test group design dengan uji normalitas shapiro-wilk dan analisis data dengan paired t test. Sampel sebanyak 40 orang dengan tehnik total sampling. Hasil dari penelitian ini adalah rata-rata pengetahuan ibu sebelum dan sesudah penyuluhan adalah 20,95 dan 24,95. Hasil analisis di dapat p value atau signifikansi 2-tailed = 0,000 yang menunjukkan ada perbedaan yang signifikan antara data sebelum dan sesudah penyuluhan. Hasil korelasi diperoleh 0,925 dengan signifikasi 0,000 ini menunjukkan bahwa ada hubungan yang kuat/signifikan antara pretest dan post test (sig <0,05). Simpulan penelitian ini adalah ada pengaruh yang signifikan antara penyuluhan infeksi saluran pernafasan atas (ISPA) terhadap pengetahuan ibu dalam penanganan ISPA pada balita. Kata Kunci : Penyuluhan, ISPA, Balita