ABSTRAKLatar Belakang: Anemia Defisiensi Besi (ADB) merupakan gangguan zat gizi yangpaling banyak terjadi di dunia. ADB disebabkan oleh ketidakseimbangan antaraasupan dan kehilangan besi dalam sirkulasi. Peningkatan sekresi hepsidin memilikiperan penting dalam etiologi ADB. Ekspresi protein hepsidin dapat terjadi melalui tigajalur, salah satunya melalui peningkatan interaksi antara holo Transferin (holo-Tf)dengan Reseptor Transferin 2 (RTf-2). Hingga saat ini belum ada senyawa eksogenyang dapat mengaktifkan RTf-2. Tanaman herbal Indonesia banyak dimanfaatkansebagai tanaman obat tetapi belum ada yang digunakan untuk terapi ADB. Moleculardocking merupakan salah satu metode Virtual Screening (VS) untuk pencariansenyawa obat secara komputasional. Tujuan penelitian ini adalah untukmengeksplorasi senyawa fitokimia dalam tanaman herbal Indonesia yang dapatberperan sebagai agonis RTf-2.Metode Penelitian: Penelitian ini adalah penelitian bioinformatika dengan metodemolecular docking. Piranti lunak SWISS-MODEL digunakan untuk pemodelan RTf-2karena struktur protein RTf-2 belum diketahui. Standar holo-Tf didapatkan dari lamanProtein Data Bank dengan kode akses PDB ID 1SUV. Sampel penelitian adalahsenyawa fitokimia yang memenuhi kriteria (1) terdaftar dalam basis data HerbalDB(2) memiliki struktur tiga dimensi pada laman PubChem (3) memenuhi kriteriaLipinski’s Rule of Five. Piranti lunak AutoDock Vina 1.1.2 digunakan untukmenganalisis energi ikatan dengan satuan kkal/mol. Interaksi ikatan antara sampeldengan RTf-2 divisualisasi menggunakan piranti lunak Chimera 1.10rc dan atauPymol 1.7.Hasil: Sebanyak 422 senyawa fitokimia didockingkan pada RTf-2 dan dibandingkanhasilnya dengan docking senyawa standar. Terdapat enam senyawa fitokimia yangmemiliki skor docking kurang atau sama dengan senyawa standar dan memilikiinteraksi pada Arg466 dan Arg689. Keenam senyawa tersebut tidak hanya berinteraksidengan kedua residu tersebut tetapi juga mampu berinteraksi dengan residu lain padaRTf-2.Simpulan: Terdapat enam senyawa fitokimia yang berasal dari berbagai jenismetabolit dan kemungkinan besar bersifat sebagai agonis RTf-2 secara komputasi. Ujidengan menggunakan VS dan High-Troughput Screening (HTS) diperlukan untukmemverifikasi sifat agonis keenam senyawa tersebut.Kata kunci: Anemia Defisiensi Besi, Fitokimia, Molecular Docking, RTf-2ABSTRACTIntroduction: Iron Deficiency Anemia (IDA) is the most common of nutrientdisorders in the world. IDA is caused by imbalance between iron intake and iron lossin blood circulation. Increased hepcidin level plays an important role in the etiology ofIDA. Normally, expression of hepcidin protein is controlled by three differentpathways, one of them is interaction between holo Transferin (Holo-Tf) andTransferrin Receptor 2 (TfR-2). Recently, Indonesian herbal plants have widely beenused as herbal medicine but there is no active compound that can activate TfR-2 forIDA therapy. Molecular docking is one of Virtual Screening (VS) methods which usesto identify drug compounds. The aim of this study was to explore phytochemicalsderived from Indonesian herbal plants to interact with TfR-2.Methods: The study was a bioinformatics study with a molecular docking method.The SWISS-MODEL software was used to make TfR-2 protein modeling because themolecular structure of TfR-2 remains unknown. Holo-Tf was used as a standard ligandand obtained from Protein Data Bank with PDB ID 1SUV. All Indonesianphytochemicals which (1) registered at HerbalDB (2) had a three-dimensionalmolecular structure at PubChem (3) met Lipinski’s Rule of Five criteria were used inthis study. AutoDock Vina 1.1.2 was used to analyze the binding affinity which was inkcal/mol. Phytochemical-TfR-2 binding complexes were visualized by using Chimera1.10rc and or Pymol 1.7.Result: Of 422 phytochemicals were docked to TfR-2 and compared with the standardligand. Six phytochemicals have binding affinity scores less than or equal to thestandard scores. In addition, the six phytochemicals could interact not only withArg466 and Arg689 but also with other residues in TfR-2.Conclusions: Six phytochemicals which come from different metabolites may becomeTfR-2 agonists. Further investigation using VS and High-Troughput Screening (HTS)is required for verification of TfR-2 agonist of these compounds.Keywords: Iron Deficiency Anemia, Phytochemical, Molecular Docking, TfR-2