ABSTRAKLatar Belakang :Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA)  yaitukontrasepsi parenteral yang mempunyai efek progesterone yang kuat dan efektif.Penggunaan selama 10 tahun atau lebih dapat mempengaruhi kadar estradiol yangdapat melipat gandakan risiko terkena kanker payudara.Tujuan :Menganalisis adanya hubungan penggunaan injeksi DepotMedroxyprogesteroneAcetate (DMPA)  terhadap kadar estradiol pada penderitakanker payudaraMetode :Rancangan penelitian ini adalah penelitian analitik observasional denganpendekatan case control. Sampel dalam penelitian ini adalah 22 orang  . Tekniksampling yang digunakan pada penelitian ini adalah Consecutive Sampling.Subyek penelitian dibagi 2, kelompok I pasien Kanker Payudara dengan riwayatinjeksi Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA) sebagai kontrasepsi lebihdari 10 tahun,  dan kelompok II pasien Kanker Payudara tanpa riwayat injeksiDepot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA). Tiap kelompok diukur kadarestradiol dari sampel darah dan pemeriksaan dilakukan di laboratorium, denganpemeriksaan ELISA estradiol. Data yang diperoleh diuji dengan Uji Statistik Fisher'sExact Test karena data tidak berdistribusi normal, uji beda dengan menggunakanSPSS 19.0.Hasil :Berdasarkan hasil pengukuran menggunakan Estradiol ELISA kit DRG®diketahui bahwa tidak ada peningkatan kadar estradiol baik pada Pasien KankerPayudara dengan riwayat injeksi Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA)sebagai kontrasepsi selama 10 tahun, (kelompok I) dan Pasien Kanker Payudaratanpa riwayat injeksi Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA) sebagaikontrasepsi, (kelompok II). Hasil uji mann whitney pada penelitian inimenunjukkan p = 1,000   (p >0,05). Dengan demikian tidak adanya hubunganantara penggunaan injeksi Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA)  denganpeningkatan kadar estradiol selama 10 tahun, yang dapat meningkatkan resikoterjadinya Kanker Payudara.Simpulan : Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan terhadap 22 Pasienkanker payudara sejak bulan Maret 2016 sampai dengan Mei 2016 di sub bagianBedah Onkologi RS Dr. Moewardi Surakarta. Maka dapat disimpulkan bahwapenggunaan injeksi Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA) tidakberhubungan dengan peningkatan kadar estradiol. Kata kunci :Depot-Medroxyprogesterone Acetate (DMPA), Estradiol,Kontrasepsi, Kanker Payudara.