Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh langsung karakter teacherpreneur, multicultural personality dan Pengembangan Keprofesian Berkelanjutan (PKB) terhadap profesionalisme guru abad 21, serta mengetahui pengaruh tidak langsung karakter teacherpreneur dan multicultural personality terhadap profesionalisme guru abad 21 melalui Pengembangan Keprofesian Berkelanjutan (PKB). Penelitian ini merupakan penelitian kuantitatif dengan menggunakan metode survei. Populasi dalam penelitian ini adalah guru SMK Bisnis dan Manajemen di Kota Surakarta yang terdiri dari SMKN 1 Surakarta, SMKN 3 Surakarta, SMK Batik 1 Surakarta, dan SMK Batik 2 Surakarta yang berjumlah 263 guru. Sampel yang diperoleh sejumlah 159 guru yang dipilih menggunakan teknik proportional random sampling. Teknik pengumpulan data menggunakan kuisioner yang telah diuji validitas dan reliabilitasnya. Analisis data yang dilakukan menggunakan bantuan Smart PLS 3.0. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat pengaruh langsung antara karakter teacherpreneur, multicultural personality dan Pengembangan Keprofesian Berkelanjutan (PKB) terhadap  profesionalisme  guru abad  21. Pengujian secara tidak langsung juga menunjukkan bahwa terdapat pengaruh karakter teacherpreneur dan multicultural personality terhadap profesionalisme guru abad 21 melalui Pengembangan Keprofesian Berkelanjutan (PKB). Secara parsial karakter teacherpreneur mempengaruhi secara langsung profesionalisme guru abad 21 sebesar 21,4%. Besarnya pengaruh karakter teacherpreneur terhadap Pengembangan Keprofesian Berkelanjutan (PKB) secara parsial sebesar 54,6%. Besarnya pengaruh Pengembangan Keprofesian berkelanjutan (PKB) secara parsial terhadap profesionalisme guru abad 21 sebesar 93,2%. Besarnya pengaruh multicultural personality terhadap Pengembangan Keprofesian Berkelanjutan (PKB) secara parsial sebesar 68,4%. Besarnya pengaruh multicultural personality terhadap profesionalisme guru abad 21 secara parsial sebesar 4,9%.