Latar belakang: Merokok menjadi penyebab utama kematian dini baik di negara maju maupun berkembang. Upaya berhenti merokok dapat diklasifikasikan ke dalam strategi farmakologis dan terapi.  Varencline merupakan penemuan terbaru untuk terapi farmakologis program berhenti merokok. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peran varenicline terhadap upaya berhenti merokok.
Subjek dan Metode: Penelitian ini merupakan systematic review   dan meta-analisis yang dilakukan dengan PRISMA diagram flow. Pencarian artikel melalui database jurnal meliputi: Google Scholar, MEDLINE/PubMed, Science Direct, Scopus, dan Spinger Link dengan memilih artikel yang diterbitkan pada tahun 2011-2021. Kata kunci yang digunakan yaitu “varenicline” OR “pharmacotherapy” AND tobacco OR smoke OR smoked OR smoker AND “smoking cessation”. Instrumen penelitian yang digunakan untuk menilai upaya berhenti merokok yaitu Fagerstrom Fest for Nicotine Dependence (FTND).  Kriteria inklusi adalah artikel full paper article dengan metode penelitian Randomized Controlled Trial (RCT), ukuran hubungan yang digunakan dengan Mean SD, intervensi yang diberikan adalah varenicline, subjek penelitian yaitu perokok dewasa yang ingin berhenti merokok. Artikel yang memenuhi syarat dianalisis menggunakan aplikasi Revman 5.3.
Hasil: Meta-analisis dari 9 artikel menunjukkan hasil (SMD -0.11; 95% CI= -0.17 hingga -0.05; p<0>Kesimpulan: Varenicline berpengaruh secara statistik signifikan dalam menurunkan frekuensi merokok per hari.

Kata Kunci: Varenicline, Smoking cessation, Quitting smoking