Daun Salam (Eugenia polyantha) merupakan salah satu tanaman yang memiliki aktivitas antihiperlipidemia. Kandungan tanin dan quersetin pada daun salam dapat menurunkan LDL dalam darah. Ikan sidat (Anguilla bicolor McClelland.) diketahui mengandung Omega-6 dan DHA yang berfungsi untuk menurunkan kadar LDL dalam darah. Sistem nanoherbal salah satu komponennya adalah minyak. Minyak tulang ikan sidat digunakan sebagai fase minyak dalam sediaan SNEDDS ekstrak etanol daun salam yang akan dikombinasikan dengan simvastatin untuk diamati pengaruhnya terhadap kadar LDL hewan uji.

Penelitian ini dilakukan ekstraksi daun salam dengan tulang ikan sidat sebagai fase minyak dengan metode maserasi. Pembuatan nanoherbal menggunakan teknik SNEDDS yang terdiri dari Tween 80 sebagai surfaktan, PEG 400 sebagai kosurfaktan, dan minyak tulang sidat sebagai fase minyak dengan berbandingan 76,5% : 11% : 12,5%. SNEDDS diisi dengan ekstrak etanol daun salam dengan dosis 28 mg/gramBB dan minyak tulang sidat dengan dosis 70 mg/gramBB. Teknik SNEDDS digunakan karena ekstrak etanol daun salam dan minyak tulang ikan sidat memiliki kelarutan yang rendah dalam air. Ukuran partikel nanoherbal daun salam dan tulang ikan sidat diukur dengan PSA (Particle Size Analyzer) dan dilakukan pengujian menggunakan mencit jantan galur BALB/c. Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian pretest-postest control group design. Hewan uji dibagi menjadi delapan kelompok yaitu kontrol normal (K0), kontrol negatif, kontrol positif, KI (dosis ekstrak daun salam 28 mg/gramBB), KII (minyak sidat 70 mg/gramBB), KIII (SNEDDS minyak tulang ikan sidat-ekstrak daun salam dosis 28 mg/gramBB), KIV (SNEDDS minyak tulang ikan sidat-ekstrak daun salam dosis 14 mg/gramBB), KV (SNEEDS dosis 14 mg/gramBB pagi hari dan Simvastatin 50% sore hari). Perlakuan dilakukan selama 7 (tujuh) hari aklimatisasi, 15 hari induksi hiperlipidemia, 15 hari penyembuhan, dan 15 hari uji reversibilitas. Seluruh kelompok hewan uji diambil darahnya untuk diukur kadar Kolesterol dan LDL (Low Density Lipoprotein). Data yang diperoleh diuji statistik menggunakan metode One Way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji Tukey.

Hasil menunjukkan bahwa SNEDDS ekstrak etanol daun salam dengan fase minyak tulang ikan sidat yang dikombinasikan dengan simvastatin memberikan pengaruh terhadap kadar LDL hewan uji dengan terjadi penurunan kadar LDL terbesar yaitu 22,8 mg/dL dan signifikansi Anova (p<0>