Latar belakang: Pungsi pleura merupakan prosedur minimal invasif yang dilakukan untuk mengeluarkan cairan dari rongga pleura dengan tujuan diagnostik maupun terapeutik. Penggunaan anti nyeri lokal belum dilakukan secara rutin pada prosedur pungsi pleura. Anestesi lokal aman dan memiliki efek samping minimal.Tujuan: Penelitian ini membandingkan efektivitas injeksi lidokain, topikal krim EMLA® dengan injeksi lidokain, dan etil klorida spray dengan injeksi lidokain dalam mengurangi derajat nyeri dan kecemasan pada pasien yang menjalani prosedur pungsi pleura melalui penilaian nyeri dan kecemasan.Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis quasi-experimental yang melibatkan 45 pasien yang akan menjalani prosedur pungsi pleura di RSUD Dr. Moewardi mulai bulan November 2025 sampai Januari 2026 dengan consecutive sampling. Kelompok lidokain (n=15) sebagai kontrol akan mendapatkan injeksi lidokain HCl 2% sebanyak 80 mg dari permukaan kulit hingga ke jaringan dalam. Kelompok kedua diaplikasikan 1 gram krim EMLA® pada area kulit yang menjadi lokasi pungsi pleura, lalu krim tersebut dibiarkan selama 60 menit agar memberikan efek anestesi optimal sebelum prosedur dilaksanakan, setelah itu diberikan perlakuan serupa seperti kelompok kontrol. Kelompok ketiga dilakukan penyemprotan etil klorida ke permukaan kulit selama 5 detik dengan jarak sekitar 5 cm untuk menghasilkan efek anestesi topikal yang optimal. Setelah efek dingin tercapai dan selanjutnya diberikan perlakuan serupa seperti kelompok kontrol. Derajat nyeri diukur dengan skor VAS dan derajat kecemasan diukur dengan skor HARS, sebelum tindakan dan 30 menit setelah prosedur pungsi pleura.Hasil: Kelompok lidokain tidak efektif menurunkan skor VAS (nilai p = 0.071), namun efektif menurunkan skor HARS (nilai p = 0.016) secara signifikan pada prosedur pungsi pleura. Kelompok topikal krim EMLA® dengan injeksi lidokain efektif menurunkan skor VAS (nilai p = 0.004) dan skor HARS (nilai p = 0.006) secara signifikan pada prosedur pungsi pleura. Kelompok etil klorida spray dengan injeksi lidokain efektif menurunkan skor VAS (nilai p = 0.002) dan skor HARS (nilai p = <0.001) secara signifikan pada prosedur pungsi pleura. Kelompok etil klorida spray dengan injeksi lidokain memiliki efektivitas paling baik dalam menurunkan derajat nyeri (nilai p = < 0.001) dan derajat kecemasan (nilai p = <0.001) pada prosedur pungsi pleura.Kesimpulan: Kelompok etil klorida spray dengan injeksi lidokain memiliki efektivitas paling baik untuk mengurangi derajat nyeri dan kecemasan pada pasien yang akan menjalani prosedur pungsi pleura.