Penyakit Mulut dan Kuku (PMK) merupakan penyakit virus yang sangat menular dan berdampak besar terhadap produktivitas sapi potong, terutama di wilayah dengan populasi ternak tinggi seperti Solo Raya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kejadian, persebaran, faktor penularan, gejala klinis, morbiditas dan mortalitas, pengendalian, serta asosiasi penyakit PMK pada sapi potong di Solo Raya. Metode penelitian yang digunakan adalah survei melalui wawancara dan observasi terhadap 54 peternak dengan total 221 ekor sapi sebagai sampel. Data dianalisis menggunakan analisis deskriptif kuantitatif dan uji chi-square untuk mengetahui hubungan faktor risiko. Hasil penelitian menunjukkan terdapat 1.839 kasus PMK pada periode 2022–2025. Puncak kejadian terjadi pada tahun 2022 sebanyak 1.181 kasus dengan jumlah kasus tertinggi di Kabupaten Karanganyar (564 kasus) dan Boyolali (472 kasus). Penurunan kasus terjadi secara bertahap sejak tahun 2023 hingga tahun 2025 setelah puncak wabah pada tahun 2022. Penularan utama terjadi melalui udara (44,2%) dan kontak langsung dengan ternak terinfeksi (36,7%). Gejala klinis yang dominan meliputi demam, hipersalivasi, lesi pada mulut dan kuku, serta penurunan nafsu makan. Tingkat morbiditas tergolong tinggi, sedangkan mortalitas relatif rendah (<5%). Upaya pengendalian yang dilakukan meliputi penerapan biosecurity, vaksinasi dan pengobatan suportif. Hasil analisis faktor risiko menunjukkan bahwa ventilasi kandang, biosecurity, vaksinasi, dan pemberian vitamin memiliki hubungan yang signifikan (p<0,05) dengan kejadian PMK pada sapi potong. Kesimpulan penelitian ini menunjukkan bahwa kejadian PMK pada sapi potong di Solo Raya paling tinggi terjadi pada tahun 2022 dan masih menjadi ancaman serius hingga saat ini.  Penerapan biosecurity dan pengendalian yang tepat terbukti mampu menekan penyebaran penyakit secara signifikan.