Abstrak Latar Belakang: Kolitis ulserativa adalah kondisi inflamasi kronis dengan meningkatnya insiden global, tetapi perawatan yang ada sering mengakibatkan efek samping. Ekstrak kelor oleifera menghadirkan alternatif alami yang menjanjikan karena profil anti-inflamasinya. Penelitian ini menyelidiki kemampuannya untuk mengurangi kerusakan usus besar dan menekan sitokin pro-inflamasi dalam model murine. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis efek Moringa oleifera pada IL-6, kadar TNF-α, dan skor Disease Activity Index (DAI) pada model tikus kolitis. Metode: Studi eksperimental kelompok kontrol pasca-tes saja dilakukan pada tikus Balb/c yang diinduksi dengan DSS 5%. Kelompok dibagi menjadi: kontrol negatif (DSS 5%), kontrol positif (Mesalazine 100 mg/kg), dan kelompok Ekstrak Daun Moringa Oleifera (400 mg/kg/hari) yang diberikan secara independen atau kombinasi. Parameter IL-6, TNF-α, dan DAI dievaluasi selama 17 hari. Data dianalisis menggunakan Kruskal wallis dan tes post-hoc. Hasil: Pemberian kelor oleifera memiliki efek signifikan (p<0,001) pada perbaikan kerusakan usus besar. Ekstrak Daun Kelor Oleifera secara efektif mengurangi ekspresi mediator inflamasi TNF-α dan IL-6, dan secara signifikan meningkatkan skor Indeks Aktivitas Penyakit (DAI) dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Kesimpulan: Moringa oleifera secara signifikan mengurangi kadar IL 6, TNFa, dan di samping meningkatkan DAI, ekstrak ini menunjukkan sifat anti-inflamasi yang kuat, menawarkan alternatif yang menjanjikan atau terapi adjuvan untuk mengelola penyakit Kolitis Ulserativa.