Diare menjadi salah satu masalah kesehatan yang umum dialami oleh masyarakat dan dapat ditangani dengan swamedikasi. Swamedikasi merupakan bentuk pengobatan yang dilakukan oleh individu mulai dari pengenalan gejala hingga penggunaan obat. Swamedikasi harus dilakukan dengan pengetahuan yang memadai untuk mencegah risiko efek samping yang tidak diinginkan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melihat hubungan tingkat pengetahuan masyarakat dengan perilaku swamedikasi diare di Desa Soko Kabupaten Sragen. Metode penelitian yang digunakan merupakan desain analitik dengan pendekatan cross sectional. Sampel penelitian berjumlah 122 responden yang dipilih berdasarkan metode purposive sampling. Instrumen penelitian yang digunakan berupa kuesioner pengetahuan dan perilaku swamedikasi diare yang telah diuji validitas dan reliabilitasnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa mayoritas responden memiliki tingkat pengetahuan sedang 60 orang (49,2%), diikuti dengan kategori rendah 40 orang (32,8%), dan kategori tinggi 22 orang (18%). Perilaku swamedikasi diare mayoritas responden berada pada kategori baik sebanyak 49 orang (40,2%), diikuti kategori cukup 38 orang (31,1%), dan kategori kurang 35 orang (28,7%). Analisis statistik dengan Spearman’s Rank menghasilkan nilai p-value sebesar 0,000 yang menunjukkan adanya hubungan signifikan, serta koefisien korelasi (r) sebesar 0,480 yang berarti hubungan bersifat positif dengan kekuatan korelasi moderat. Hal tersebut menunjukkan bahwa tingkat pengetahuan berkontribusi dalam memengaruhi perilaku swamedikasi diare di kalangan masyarakat Desa Soko Kabupaten Sragen.