Kalsium merupakan komponen yang terkandung dalam cangkang telur yang berperan penting dalam mekanisme penyembuhan luka. Hidrogel sebagai pembalut luka dapat membantu penyembuhan luka karena memiliki permeabilitas dan kemampuan menyerap eksudat yang tinggi. Hidrogel berbasis alginat memiliki sifat mekanis yang buruk sehingga perlu dikombinasikan dengan kalsium untuk membentuk matriks tiga dimensi. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji interaksi kimia antara kalsium dan alginat yang diamati pada spektrum IR, mengevaluasi interaksi dari kalsium dan alginat terhadap karakteristik hidrogel berbasis 22 factorial design, serta menentukan komposisi formula optimum hidrogel kalsium alginat. Formula hidrogel kalsium alginat dioptimasi menggunakan pendekatan 22 factorial design dengan respons viskositas, swelling ratio, gel fraction, dan water vapor transmission rate. Hasil dianalisis menggunakan analisis regresi linear berganda untuk mendapatkan formula optimum. Seluruh variasi konsentrasi hidrogel kalsium alginat dikarakterisasi menggunakan ATR-FTIR untuk diamati perubahan spektrum IR-nya serta dibandingkan dengan formula optimumnya. Spektrum IR yang dihasilkan menunjukkan adanya interaksi kimia antara kalsium dan alginat yang dibuktikan dengan pergeseran dua pita khas gugus karboksilat yaitu pita vibrasi asimetris -COO- bergeser dari 1591 cm-1 ke kisaran 1590-1597 cm-1 serta pita simetris -COO- dari 1406 cm-1 ke kisaran 1355-1410 cm-1. Konsentrasi kalsium berperan dominan dalam meningkatkan nilai gel fraction. Interaksi antara kalsium dan alginat berperan dalam meningkatkan nilai viskositas dan swelling ratio. Formula hidrogel optimum dengan konsentrasi kalsium 0,97% dan alginat 1,5% menghasilkan viskositas 127,45±0,38 Pa.s, SR 163,87±9,62%, GF 29,71±0,24%, dan WVTR 945,43±0,5 g.m-2/hari. Spektrum IR pada formula optimum juga menunjukkan interaksi kimia antara kalsium dan alginat yang dibuktikan dengan pergeseran dua pita khas gugus karboksilat.