Latar Belakang: Otitis media supuratif kronik (OMSK) merupakan kondisi inflamasi pada telinga tengah dan kavum mastoid. Timbulnya inflamasi pada OMSK berkaitan dengan keberadaan kemokin proinflamasi seperti IL-8 yang dapat berdampak pada kronisitas inflamasi dan kerusakan jaringan di telinga tengah. Kerusakan jaringan di telinga tengah dapat menimbulkan berbagai gejala yang menyebabkan hambatan aktivitas, dampak psikologis, dan isolasi lingkungan yang berdampak pada penurunan kualitas hidup berupa penurunan prestasi belajar atau penurunan produktivitas kerja. Antibiotik sebagai terapi utama OMSK dapat menimbulkan berbagai masalah seperti masalah efektivitas dan resistensi antibiotik, terutama pada kondisi OMSK persisten, rekuren, ataupun dengan kolesteatoma. Oleh karena itu, diperlukan modalitas terapi lain seperti timpanomastoidektomi guna mencapai hasil terapi yang optimal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas timpanomastoidektomi dalam menurunkan kadar serum IL-8 dan meningkatkan kualitas hidup pasien otitis media supuratif kronik. Metode: Penelitian ini merupakan studi pre-eksperimental dengan desain one group pretest posttest. Penelitian ini dilakukan pada bulan Oktober 2024 - Juli 2025. Efektivitas timpanomastoidektomi dinilai berdasarkan kadar serum interleukin-8 (IL-8) dan kualitas hidup berdasarkan kuisioner Chronic Otitis Media Questioannaire-12 (COMQ-12) sebelum dan 3 bulan setelah tindakan timpanomastoidektomi.Hasil: Terdapat 17 subjek dengan OMSK fase aktif pada penelitian ini dengan hasil penurunan signifikan kadar serum interleukin-8 (IL-8) pascatimpanomastoidektomi dari 58,8 pg/mL menjadi 23,47 pg/mL (p=0,002; Cohen’s d=0,913). Hasil pengukuran kualitas hidup pasca timpanomastoidektomi menunjukkan peningkatan signifikan yang ditandai dengan penurunan skor COMQ-12 dari 27,82 menjadi 15,71 (p=0,012; Cohen’s d=0,802). Simpulan: Timpanomastoidektomi berpengaruh terhadap penurunan kadar serum interleukin-8 (IL-8) dan peningkatan kualitas hidup pada pasien OMSK fase aktif.