Latar Belakang: Pasien diabetes melitus tipe 2 memiliki risiko stroke iskemik 2-6 kali lebih tinggi dibandingkan populasi nondiabetes. Peran independen kadar Low-Density Lipoprotein (LDL) dan kontrol glikemik (HbA1c) sebagai prediktor kejadian stroke iskemik masih menunjukkan inkonsistensi dalam berbagai penelitian. Penelitian ini bertujuan menganalisis hubungan independen kedua biomarker tersebut terhadap kejadian stroke iskemik pada pasien diabetes melitus tipe 2. Metode: Penelitian observasional analitik dengan desain case-control retrospektif ini dilakukan pada 140 pasien diabetes melitus tipe 2 di Rumah Sakit Universitas Sebelas Maret Surakarta periode Mei 2024–2025, terdiri dari 70 kasus stroke iskemik dan 70 kontrol tanpa stroke. Data rekam medis dianalisis menggunakan uji statistik bivariat (Independent t-test, Mann-Whitney, Chi-square) dan multivariat (Multiple Logistic Regression). Hasil: Rerata kadar LDL kelompok kasus secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kontrol (134,54 vs 109,72 mg/dL; p<0,001). Analisis multivariat menunjukkan LDL sebagai prediktor independen terkuat; setiap peningkatan 1 mg/dL kadar LDL meningkatkan risiko stroke sebesar 1,6% (aOR=1,016; 95%CI=1,007–1,026; p<0,001). Hipertensi juga terbukti berhubungan signifikan (aOR=2,57; p=0,006). Sebaliknya, tidak ditemukan hubungan bermakna antara kadar HbA1c dengan kejadian stroke (p=0,145). Simpulan: Tingginya kadar LDL dan riwayat hipertensi terbukti sebagai faktor risiko independen utama kejadian stroke iskemik pada pasien diabetes melitus tipe 2, sedangkan HbA1c tidak menunjukkan hubungan bermakna. Fokus pencegahan stroke perlu ditekankan pada pengendalian ketat profil lipid dan tekanan darah.