Latar Belakang : Diabetes melitus tipe II menyebabkan hiperglikemia kronik, stres oksidatif, dan disfungsi imun yang mengganggu penyembuhan luka operasi. Keterlambatan aktivasi NF-kβ, keterlambatan peningkatan ROS, perubahan TGF-b dan collagenase-1 berperan penting dalam memanjangnya fase inflamasi. Autologous Platelet Rich Fibrin (PRF) mengandung trombosit, leukosit, fibrin, dan growth factor yang diduga mampu memodulasi lingkungan mikro luka pada pasien diabetes. Metode : Penelitian eksperimental ini melibatkan 45 pasien operasi elektif yang dibagi menjadi lima kelompok (masing-masing 9 subjek): non diabetes, DMT2 terkontrol tanpa PRF, DMT2 terkontrol dengan PRF, DMT2 tidak terkontrol tanpa PRF, dan DMT2 tidak terkontrol dengan PRF. PRF autologous diaplikasikan topikal pada kelompok perlakuan. Kadar NF-kβ, TGF-β, collagenase-1, dan ROS diukur pada hari ke-0, ke-7, dan ke-11; waktu sembuh luka dinilai secara klinis sampai epitelisasi lengkap. Data dianalisis dengan uji parametrik atau nonparametrik yang sesuai pada taraf signifikansi 5%.Hasil : Terdapat perbedaan bermakna kadar NF-kβ, TGF-β, collagenase-1, dan ROS antar kelompok dan antar waktu pengukuran (p<0,05). Kelompok non diabetes menunjukkan kadar NF-kβ dan ROS tertinggi, sedangkan DMT2 tidak terkontrol tanpa PRF terendah dengan peningkatan paling landai. Pemberian PRF pada kelompok DMT2 menyebabkan peningkatan biomarker yang lebih tinggi dibanding tanpa PRF dan profil ROS pada DMT2 terkontrol dengan PRF tidak berbeda bermakna dengan kelompok non diabetes. Waktu sembuh luka tercepat terdapat pada kelompok non diabetes, diikuti DMT2 terkontrol dengan PRF; kelompok DMT2 tanpa PRF menunjukkan waktu sembuh yang lebih lama secara bermakna.Kesimpulan : Autologous PRF memodulasi peningkatan NF-kβ, TGF-β, collagenase-1, ROS, dan mempercepat penyembuhan luka operasi elektif pada pasien diabetes melitus tipe II, terutama pada pasien dengan kontrol glikemik yang baik.