Latar Belakang: Tumor supratentorial merupakan salah satu kasus intrakranial yang sering memerlukan tindakan kraniotomi untuk dekompresi dan pengangkatan massa tumor. Salah satu tantangan utama dalam anestesi kraniotomi adalah menjaga kondisi otak yang optimal dengan tekanan intrakranial rendah dan relaksasi otak yang baik guna memudahkan akses bedah serta mencegah cedera jaringan otak. Operasi kraniotomi untuk tumor supratentorial membutuhkan teknik anestesi khusus untuk mencapai relaksasi otak yang optimal dan perioperatif yang aman. Pemilihan agen anestesi sangat penting karena dapat mempengaruhi kadar Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) dan Brain Relaxation Score (BRS). Peningkatan kadar MMP-9 telah dikaitkan dengan edema serebral dan gangguan fungsi neurologis pascaoperasi. Penelitian tentang perbandingan efek thiopental dan propofol terhadap parameter-parameter ini pada tumor supratentorial masih terbatas.Tujuan: Mengetahui perbedaan kadar MMP-9 dan BRS antara pasien tumor supratentorial yang diinduksi thiopental dibandingkan propofol saat kraniotomi. Metode: Penelitian analitik intervensional dengan desain double blind randomized controlled trial melibatkan 48 pasien tumor supratentorial yang menjalani kraniotomi di RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Subjek dibagi secara acak menjadi dua kelompok: 24 pasien kelompok propofol (2 mg/kgBB) dan 24 pasien kelompok thiopental (5 mg/kgBB). Kadar MMP-9 diukur menggunakan ELISA sebelum dan 24 jam setelah operasi. BRS dinilai oleh ahli bedah saraf menggunakan skala 1-4 saat kranium terbuka sebelum duramater dibuka.Hasil: Kelompok thiopental menunjukkan penurunan MMP-9 yang lebih signifikan (69,1%) dibandingkan kelompok propofol (45,7%) dengan p<0,05. Median BRS pada kelompok thiopental (1) lebih rendah dibandingkan propofol (2) dengan p=0,002. Terdapat korelasi positif yang signifikan antara kadar MMP-9 dan BRS (rk = 0.508; p=0,005).Kesimpulan: Thiopental sebagai agen induksi menghasilkan penurunan kadar MMP-9 yang lebih besar dan relaksasi otak yang lebih baik dibandingkan propofol pada pasien kraniotomi tumor supratentorial. Penurunan MMP-9 berkorelasi dengan peningkatan brain relaxation, menunjukkan efek neuroprotektif dan kondisi bedah yang optimal.