Latar belakang: Akne vulgaris merupakan inflamasi kronik unit pilosebasea yang melibatkankolonisasi Cutibacterium acnes, aktivasi respons imun yang ditandai oleh peningkatan sitokinproinflamasi interleukin-6 (IL-6) dan interleukin-8 (IL-8) pada tingkat lokal dan sistemik.Bromelain, enzim proteolitik dari Ananas comosus, memiliki efek antiinflamasi dan antimikroba,namun bukti eksperimental pada akne vulgaris masih terbatas. Penelitian ini bertujuan menganalisisefek bromelain oral terhadap kadar IL-6 dan IL-8 pada serum dan jaringan tikus model akne vulgaris.Metode: Penelitian eksperimental laboratorik menggunakan pretest and posttest control groupdesign untuk pengukuran serum IL-6 dan IL-8 dan posttest only with control group design untuk pengukuran kadar IL-6 dan IL-8 jaringan hewan coba di Laboratorium Pusat Studi Pangan danGizi di Universitas Gajah Mada. 30 ekor tikus jantan galur Sprague–Dawley diinduksiCutibacterium acnes dan dibagi kedalam lima kelompok perlakuan. Kadar IL-6 dan IL-8 serumdiukur sebelum dan setelah 21 hari perlakuan, sedangkan kadar jaringan dianalisis menggunakanmetode ELISA. Hasil: Induksi C. acnes signifikan meningkatkan kadar IL-6 dan IL-8 pada serumdan jaringan dibandingkan kelompok kontrol normal (p<0,001). Data IL-6 dan IL-8 serum sertajaringan berdistribusi normal dan homogen. Pada pretest, kelompok kontrol normal (K1)menunjukkan kadar IL-6 serum paling rendah (36,15±0,73), kelompok terinduksi (K2, K3, P1, danP2) mengalami peningkatan IL-6 serum signifikan berdasarkan uji ANOVA (p<0,001) (90,47±0,89;90,94±0,69; 91,17±0,92 dan 90,56±1,46). Pada posttest, kadar IL-6 serum menunjukkan perbedaansignifikan antar kelompok (p<0,001) dengan nilai terendah pada K1 (36,60±0,64) dan tertinggi padaK2 (91,04±0,71). Kadar IL-8 serum kelompok kontrol negatif menunjukkan nilai tertinggi(95,95±3,56 pg/mL) dan kelompok terapi kombinasi (P2) memiliki nilai terendah (45,08±1,74pg/mL) (p<0,001). Uji ANOVA posttest jaringan menunjukkan perbedaan signifikan kadar IL-6 danIL-8 antar kelompok (p<0,001). Kadar IL-6 jaringan terendah pada K1 (36,50±0,43) dan tertinggipada K2 (94,01±0,57). Pada kelompok perlakuan, terapi kombinasi bromelain oral dan terapi topikalstandar (P2) menghasilkan kadar IL-6 jaringan paling rendah (43,37±1,29), diikuti P1 (47,46±0,83)dan K3 (52,34±0,56). Kadar IL-8 jaringan terendah terapat  pada kelompok P2 (39,44±1,74), lebihrendah dibandingkan K1 (40,26±1,23), sedangkan nilai tertinggi pada K2 (101,08±3,35), diikutioleh P1 dan K3 (42,62±1,42 dan 51,59±1,52).Kesimpulan: Bromelain oral menurunkan IL-6 dan IL-8 serum pada tikus model akne vulgaris.Kadar IL-6 dan IL-8 serum jaringan pada tikus model akne vulgaris lebih rendah pada terapikombinasi bromelain oral dengan krim tretinoin 0,025% dan klindamisin fosfat 1,2% dibandingkan dengan terapi bromelain tunggal atau terapi topikal standar.