Pendahuluan : Cedera otak traumatik (COT) merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas yang memicu respon neurohormonal dan neuroinflamasi, ditandai peningkatan kadar kortisol dan indeks inflamasi imun sistemik (SII). Magnesium sulfat sebagai adjuvan anestesi memiliki potensi neuroprotektif dan antiinflamasi, namun bukti pada pasien kraniotomi COT masih terbatas. Tujuan : mengetahui pengaruh pemberian adjuvan magnesium sulfat terhadap kadar kortisol dan SII pada pasien kraniotomi COT.Metode: Uji klinis acak tersamar ganda pada 40 pasien COT yang menjalani kraniotomi di RSUD Dr. Moewardi. Subjek diacak menjadi dua kelompok, kelompok perlakuan yang mendapat magnesium sulfat (K1) dan kontrol (K2). Kadar kortisol dan SII diukur sebelum operasi dan 24 jam pascaoperasi. Analisis statistik menggunakan uji t tidak berpasangan atau Mann-Whitney dengan nilai p<0,05 dianggap bermakna.Hasil : Kelompok K1 memiliki kadar kortisol pascaoperasi yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan kontrol (141,28 ± 78,06 vs 243,57 ± 84,91 µg/dL; p<0,001) dan mengalami penurunan kadar yang lebih besar (-131.55 ± 63.54 vs -52.43 ± 117.60 µg/dL; p=0,012). Nilai SII pascaoperasi secara signifikan lebih rendah pada kelompok perlakuan (1383,37 ± 1278,74 vs 3410,21 ± 2438,08; p<0,001) dengan penurunan nilai yang lebih besar (-2690.95 ± 6163.65 vs -772.78 ± 4348.29; p=0,043).Kesimpulan : Pemberian adjuvan magnesium sulfat pada pasien kraniotomi COT menurunkan kadar kortisol dan SII secara signifikan, sehingga berpotensi menekan respon stres dan inflamasi perioperatif.