Diabetes melitus tipe 2 merupakan penyakit metabolik kronis yang memerlukan terapi jangka panjang dan berpotensi menimbulkan efek samping, salah satunya pada saluran cerna. Penggunaan metformin, glimepiride, maupun kombinasi keduanya sering dikaitkan dengan adverse drug reaction (ADR) gastrointestinal yang dapat memengaruhi kepatuhan terapi. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis kejadian ADR gastrointestinal serta mengevaluasi perbedaan skor gejala berdasarkan karakteristik pasien menggunakan Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Penelitian ini merupakan penelitian non-eksperimental analitik dengan desain cross- sectional. Data dikumpulkan melalui wawancara menggunakan kuesioner GSRS dan rekam medis pasien diabetes melitus tipe 2 di 17 Puskesmas Kota Surakarta tahun 2025. Sampel sebanyak 100 responden dipilih dengan teknik purposive sampling. Analisis dilakukan secara deskriptif dan analitik menggunakan uji non-parametrik, yaitu Mann–Whitney U dan Kruskal– Wallis. Hasil penelitian menunjukkan mayoritas responden berjenis kelamin perempuan (80%), berusia >60 tahun (54%), tidak bekerja (67%), dan menjalani terapi >6 bulan (88%). Sebagian besar menggunakan kombinasi metformin dan glimepiride dosis rendah. Seluruh domain GSRS menunjukkan kategori sangat ringan, dengan skor rata-rata tertinggi pada gangguan pencernaan (1,270±0,468) dan terendah pada diare (1,100±0,302). Secara umum tidak terdapat perbedaan bermakna skor GSRS berdasarkan karakteristik pasien, namun terdapat perbedaan bermakna pada domain nyeri perut berdasarkan dosis obat (p = 0,021). Temuan ini menunjukkan pentingnya pemantauan gejala gastrointestinal, terutama nyeri perut, pada pasien yang menggunakan terapi antidiabetik oral dengan mempertimbangkan dosis obat untuk meningkatkan keamanan dan kenyamanan terapi.