Latar Belakang: Kanker payudara merupakan jenis kanker terbanyak di Indonesia, di mana subtipe luminal A dan luminal B adalah kelompok yang paling umum ditemui dengan reseptor estrogen positif. Estradiol, sebagai estrogen utama, berperan penting dalam perkembangan kanker ini melalui interaksi dengan reseptor estrogen (ER), yaitu ERα (memicu proliferasi) dan ERβ (penekan tumor). Sebagian besar penelitian mengukur kadar estradiol pada sirkulasi darah, padahal konsentrasi lokal (intratumoral) di jaringan kanker lebih merefleksikan pengaruh biologisnya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan ekspresi estradiol intratumoral terhadap ekspresi ER alpha dan ER beta pada pasien kanker payudara subtipe luminal A dan luminal B.Metode: Penelitian ini merupakan studi observasional analitik dengan desain cross-sectional. Sampel penelitian terdiri dari 56 pasien kanker payudara (38 subtipe luminal A dan 18 luminal B) yang dirawat di RSUD Dr. Moewardi. Data diperoleh dari rekam medis dan penilaian imunohistokimia (sistem H-Score) blok parafin untuk mengukur ekspresi jaringan estradiol, ERα, dan ERβ. Analisis statistik untuk menguji hubungan antar variabel dilakukan menggunakan uji korelasi Spearman’s Rho.Hasil: Karakteristik subjek didominasi oleh pasien berusia >50 tahun (60,71%) dengan stadium III (54,29%). Rerata ekspresi (H-Score) estradiol pada subtipe luminal A lebih tinggi (91,58) dibandingkan luminal B (56,67). Rerata ekspresi ERα luminal A sebesar 122,23 sedangkan luminal B 109,72. Rerata ekspresi ERβ luminal A sebesar 81,84 sedangkan luminal B 80,83. Hasil uji korelasi Spearman’s Rho antara ekspresi estradiol dengan ERα menunjukkan hubungan yang bermakna secara statistik dengan arah positif (searah) dan kekuatan korelasi cukup (p = 0,009; r = 0,347). Sebaliknya, hubungan antara ekspresi estradiol dengan ERβ tidak bermakna secara statistik dan memiliki korelasi yang sangat lemah (p = 0,113; r = 0,214).Kesimpulan: Terdapat hubungan korelasi positif yang signifikan secara statistik antara ekspresi estradiol dengan ekspresi ER alpha pada jaringan pasien kanker payudara subtipe luminal A dan luminal B. Namun, tidak terdapat hubungan yang bermakna secara statistik antara ekspresi estradiol terhadap ekspresi ER beta.