Daun seledri (Apium graveolens L.) mengandung apigenin (4’, 5,7- trihydroxyflavone) yang terbukti efektif mampu menurunkan tekanan darah. Efektivitas ini ditingkatkan dengan modifikasi sistem penghantaran nanoliposom yang terinkorporasi pada sediaan dissolving microneedle (DMN) patch. Implementasi modifikasi tersebut dapat meningkatkan permeasi apigenin sehingga mampu memberikan efek prolonged release yang meningkatkan kenyamanan, kepatuhan dan efektivitas pengobatan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik sistem penghantaran nanoliposom serta efektivitas DMN patch nanoliposom ekstrak terpurifikasi daun seledri mampu menurunkan tekanan darah. Daun seledri diekstraksi menggunakan metode maserasi berbasis ultrasonik dan dipurifikasi dengan metode ekstraksi cair-cair. Purifikat daun seledri diinkorporasikan dalam formula nanoliposom yang dibuat dengan teknik hidrasi lapis tipis dengan karakterisasi ukuran partikel. Sediaan DMN patch sebagai device nanoliposom purifikat daun seledri dibuat dengan metode cetak kemudian dievaluasi secara makroskopis, mikroskopis dan di uji penetrasi secara in vitro dengan menggunakan sel difusi Franz. Efektivitas sediaan di uji secara in vivo pada tikus yang dimodelkan hipertensi. Parameter penurunan tekanan darah ditunjukkan dengan pola penurunan denyut jantung, kadar kolesterol dalam darah hewan uji serta analisis statistik uji One-Way Anova dan paired t-test dengan taraf kepercayaan 95% (p=0,5). Hasil purifikat daun seledri diperoleh rendemen sebesar 0,89%. Formula optimum nanoliposom menghasilkan ukuran partikel 158,400,26 nm dengan distribusi ukuran partikel 0,290,08, drug loading 80,52±3,04 mg/g dan entrapment eficiency 97,12± 3,76%. Sediaan DMN patch nanoliposom berdiameter 3 mm dengan panjang jarum 500 µm dan dengan kenaikan daya penetrasi setelah 5 jam diikuti daya permeasi konstan sampai 24 jam. DMN patch nanoliposom memberikan efektivitas penurunan tekanan darah sekitar 30% yang tidak berbeda signifikan dengan kontrol positif dan lebih besar dibandingkan sediaan tanpa nanoliposom.