Sistem penghantaran obat terkontrol dengan muatan obat yang tinggi tidak terlepas dari tantangan berupa bentuk sediaan yang bulky dengan ukuran besar sehingga tidak semua pasien dapat mengonsumsinya. Sistem penghantaran obat secara terkontrol dalam bentuk mikropartikel diaplikasikan untuk mengatasi masalah tersebut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek formula optimum mikropartikel metformin HCl dalam menurunkan kadar glukosa darah. Mikropartikel dibuat dengan teknik evaporasi emulsi menggunakan Eudragit RS PO, Kollidon SR, dan metformin HCl. Formula optimum dikarakterisasi ukuran partikel, distribusi ukuran partikel, muatan obat, efisiensi enkapsulasi, pelepasan obat, dan kajian in vivo. Formula optimum mikropartikel diperoleh dari kombinasi Eudragit RS PO 0,126 %, Kollidon SR 0,062%, dan metformin HCl 0,382?ngan ukuran mikropartikel sebesar 1,363±0,03 µm serta span 1,131±0,028. Muatan obat formula optimum mikropartikel sebesar 443,631±1,703 mg/g dan efisiensi enkapsulasi 39,24±0,27%. Pelepasan mikropartikel metformin HCl lebih terkontrol dan mengikuti kinetika Weibull. Mikropartikel dapat menurunkan kadar glukosa darah 20,34% lebih baik daripada sediaan konvensional.