Oleogel dengan gelator berupa biopolimer menunjukkan potensi lebih besar mengenai ketersediaan komersial dan produksi massal, biaya lebih rendah dan kemurnian lebih tinggi daripada oleogelator lainnya. Oleogel telah banyak dimanfaatkan, salah satunya dalam industri farmasi sebagai sediaan topikal. Penelitian ini bertujuan untuk mensintesis oleogel dengan NaCMC eceng gondok sebagai gelling agent, menentukan formula optimum berdasarkan RSM, dan mengetahui karakeristik oleogel. Tahapan metode yang digunakan meliputi isolasi selulosa melalui tahap bleaching dan delignifikasi, sintesis NaCMC melalui tahap alkalisasi dan eterifikasi, optimasi RSM dengan metode Box-Behnken, dan uji karakterisasi terhadap oleogel. NaCMC dari eceng gondok berhasil disintesis dengan rendemen 79% yang didukung dengan analisis FTIR dan XRD. Optimasi dengan RSM diperoleh formula optimum oleogel, yaitu konsentrasi NaCMC 4,5%, beeswax 12,5%, dan suhu pengadukan 80 °C. Oleogel berhasil disintesis dengan karakteristik berbentuk semi padat yang homogen dengan pH 5,54±0,01, kapasitas pengikatan minyak 99,83±0,03%, waktu gelasi 10,97±0,01 menit, dan daya sebar 4,07±0,03 cm. Uji FTIR dilakukan untuk mengetahui gugus fungsi yang ada pada oleogel, dan hasil menunjukkan bahwa spektra oleogel tidak jauh berbeda dari basisnya, yakni VCO.