Latar belakang: Pneumonia merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia, terutama bila disertai sepsis yang menyebabkan gangguan keseimbangan hemostasis dan koagulopati. Kondisi ini ditandai oleh peningkatan kadar D-dimer, fibrinogen, dan sitokin proinflamasi seperti IL-6 yang memicu hiperkoagulabilitas dan risiko trombosis mikrovaskular.Terapi konvensional seperti antibiotik dan antikoagulan sering kali memiliki keterbatasan, terutama karena peningkatan risiko perdarahan. Oleh karena itu, diperlukan terapi adjuvan yang aman dan efektif untuk mengatasi disfungsi koagulasi serta inflamasi pada pneumonia berat. Lumbrokinase DLBS1033, ekstrak biologis dari Lumbricus rubellus, memiliki aktivitas fibrinolitik, antiplatelet, dan antiinflamasi tanpa meningkatkan risiko perdarahan secara signifikan. Potensi ini menjadikan lumbrokinase DLBS1033 sebagai kandidat terapi adjuvan yang menjanjikan dalam memperbaiki profil hemostasis dan mempercepat pemulihan klinis pada pasien pneumonia dengan sepsis. Peneliti ingin mengetahui perbedaan kadar D-dimer, IL-6, durasi rawat inap, dan durasi perbaikan klinis pasien pneumonia dengan sepsis dengan dan tanpa pemberian Lumbrokinase DLBS1033.  Metode: Penelitian eksperimental dengan desain randomized controlled trial (RCT) tipe pretest-posttest control group design yang dilakukan secara double-blind. Penelitian dilaksanakan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan Juli hingga Agustus 2025, meliputi tahap perekrutan subjek, pengambilan data awal, pelaksanaan intervensi, serta pengambilan data akhir dan analisis hasil. Populasi penelitian adalah pasien rawat inap dengan diagnosis pneumonia disertai sepsis dan hiperkoagulabilitas. Pengambilan sampel dilakukan dengan metode consecutive sampling berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditentukan. Subjek yang bersedia mengikuti penelitian dibagi secara acak menjadi dua kelompok, yaitu kelompok kontrol dan kelompok perlakuan. Total sampel penelitian terdiri dari 26 subjek, masing-masing 13 subjek pada setiap kelompok. Hasil: Terdapat perbedaan signifikan (p<0.005) pada kadar D-dimer dan kadar Interleukin-6 kelompok perlakuan dan kelompok kontrol, Terdapat perbedaan signifikan (p<0.001) durasi perbaikan klinis dan rawat inap antara kelompok perlakuan dan kontrol. Simpulan: Pemberian Lumbrokinase DLBS1033 sebagai terapi tambahan pneumonia dengan sepsis dapat menurunkan D-dimer dan kadar Interleukin-6, dan durasi perbaikan klinis secara signifikan. Kata kunci: Lumbrokinase DLBS1033, pneumonia dengan sepsis, D-dimer, Interleukin-6