Penyakit kardiovaskular masih menjadi penyebab kematian utama di negara industri. Salah satu upaya untuk mencegah penyakit kardiovaskularadalah dengan meningkatkan kadar kolesterol HDL darah. Tujuan : Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak labu siam terhadap peningkatan kadar kolesterol HDL darah tikus putih (Rattus norvegicus). Metode : Desain penelitian ini adalah pre and post test with control.Subjek penelitian adalah28 ekor tikus putih jantan (Rattus norvegicus)strain Wistar, yang dibagi menjadi 4 kelompok. Semua kelompok diberi induksi pakan hiperkolesterolemik selama 7 hari, kemudian diperiksa kadar kolesterol HDL darahnya sebagai data pretest. Perlakuan diberikan selama 21 hari: Kelompok I sebagai kontrol hanya diberi pakan hiperkolesterolemik dan PTU; kelompok II diberi pakan hiperkolesterolemik, PTU, dan ekstrak labu siam dosis 80mg/200grBB; kelompok III diberi pakan hiperkolesterolemik, PTU, dan ekstrak labu siam dosis 160mg/200grBB; dan kelompok IV diberipakan hiperkolesterolemik, PTU, dan ekstrak labu siam dosis 240mg/200grBB. Setelah masa perlakuan, semua kelompok diperiksa kadar kolesterol HDL darahnya sebagai data posttest. Data kadar kolesterol HDL darah tikus dianalisis menggunakan uji Kruskal-Wallis. Hasil : Tidak terdapat perbedaan rerata selisih kadar kolesterol HDL darah yang bermakna di antara keempat kelompok sampel (p= 0,138). Simpulan : Tidak ada pengaruh pemberian ekstrak labu siam (Sechium edule (Jacq.) Sw.) terhadap kadar kolesterol HDL darah tikus putih (Rattus norvegicus) model hiperkolesterolemia. Kata kunci : Ekstrak labu siam,kolesterol HDL, tikus putih.