Latar Belakang Masalah: Diabetes melitus merupakan penyakit gangguan metabolik yang erat kaitannya dengan stres oksidatif. Kandungan senyawa polifenol seperti flavonoid pada kayu secang (Caesalpinia sappan L.) dan pentacyclic triterpenoid seperti asiatikosid pada pegagan (Centella asiatica L.) terbukti mampu menurunkan kadar gula darah puasa (GDP) dan MDA serta meningkatkan kadar insulin. Belum ada penelitian yang melaporkan efek kombinasi kedua bahan alami ini terhadap kontrol glikemik.

Tujuan: Untuk menganalisis pengaruh dosis dan lama pemberian kombinasi ekstrak kayu secang (ES) dan ekstrak pegagan (EP) terhadap kadar GDP, insulin, HOMA-IR, HOMA-B, dan MDA pada tikus model DMT2.

Metode: Penelitian ini menggunakan Randomized pre and post test controlled group design. Pembuatan tikus model DMT2 dengan agen diabetagonik streptozotocin (STZ) dan nicotinamide (NA). Sampel yang digunakan 42 ekor tikus Sprangue Dawley berumur 8 s.d. 10 minggu dengan berat badan ± 200 g yang dibagi menjadi 7 kelompok; K- (tikus DMT2 tanpa intervensi), K+ (tikus DMT2 diintervensi obat Glibenklamid 0,45 mg/kgBB/hari), P1 (tikus DMT2 diintervensi ES 250 mg/kgBB/hari), P2 (tikus DMT2  diintervensi EP 500 mg/kgBB/hari), P3 (tikus DMT2 diintervensi kombinasi ES  125 + EP 750 mg/kgBB/hari), P4 (tikus DMT2 diintervensi kombinasi ES  250 + EP 500 mg/kgBB/hari), P5 (tikus DMT2 diintervensi kombinasi ES  375 + EP 250 mg/kgBB/hari). Intervensi diberikan selama 21 hari dengan 3 kali pengukuran sebelum (0 hari) dan setelah intervensi (14 dan 21 hari). Data dianalisis statistik menggunakan uji Two Way ANOVA dengan uji post hoc Tukey HSD dan Games Howell serta uji Friedman untuk data yang tidak normal (p kurang 0,05)

Hasil: Dosis kombinasi ekstrak kayu secang dan pegagan dapat menurunkan kadar GDP, indeks HOMA-IR, dan kadar MDA serta meningkatkan kadar insulin dan indeks HOMA-B selama 14 dan 21 hari intervensi. Kelompok P5 merupakan dosis kombinasi yang paling efektif dan tidak berbeda signifikan terhadap kelompok K+. Penurunan kadar GDP kelompok P5 sebanyak -182,25±-2,72 mg/dl; indeks HOMA-IR sebanyak -5,01±-0,05; kadar MDA sebanyak -7,45±0,07 nmol/ml. Peningkatan kadar insulin sebanyak 118,0±-0,34 pg/ml dan indeks HOMA-B sebanyak 299,92±34,52.

Kesimpulan: Dosis kombinasi ekstrak kayu secang (ES) 375 mg/kgBB/hari + ekstrak pegagan (EP) 250 mg/kgBB/hari (P5) dengan lama pemberian 21 hari efektif sebagai alternatif pengobatan DMT2 dan tidak berbeda signifikan pengaruhnya terhadap glibenklamid.