Latar Belakang: AIDS pada wanita usia subur merupakan masalah kesehatan serius yang tidak hanya mengancam kelangsungan hidup ibu, tetapi juga meningkatkan risiko penularan kepada anak dan menurunkan kualitas hidup keluarga. Progresivitas HIV menuju AIDS dipengaruhi oleh berbagai faktor sosiodemografi, klinis, perilaku berisiko, dan psikososial yang perlu diidentifikasi. Upaya menekan angka kejadian AIDS perlu difokuskan pada identifikasi faktor determinan yang mempengaruhinya. Tujuan: Menganalisis faktor determinan kejadian AIDS pada wanita usia subur di Kelompok Dukungan Sebaya (KDS) Sukowati Sragen. Metode Penelitian: Penelitian menggunakan desain cross-sectional dengan teknik total sampling terhadap 55 WUS dengan HIV yang menjadi anggota aktif KDS Sukowati pada Desember 2025. Pengumpulan data menggunakan kuesioner terstruktur yang mencakup karakteristik sosiodemografi, klinis, perilaku berisiko, HIV-KQ-18, MMAS-8, dan IDS-SR. Analisis data dilakukan secara univariat, bivariat menggunakan Fisher's Exact Test dan Spearman Rank, serta multivariat menggunakan regresi logistik berganda. Hasil Penelitian: Proporsi kejadian AIDS pada WUS sebesar 21,8%. Analisis bivariat menunjukkan hubungan bermakna antara pendidikan rendah (p=0,044), penyakit penyerta (p=0,001), dan kepatuhan ARV (p=0,010) dengan kejadian AIDS. Analisis multivariat menunjukkan bahwa kepatuhan ARV merupakan faktor paling dominan (p=0,036) dengan nilai AOR 3,19 (95% CI: 1,08-9,43), yang berarti WUS dengan kepatuhan ARV baik memiliki peluang 3,19 kali lebih besar untuk tidak mengalami AIDS dibandingkan WUS dengan kepatuhan rendah. Kesimpulan: Kepatuhan terhadap terapi ARV merupakan faktor determinan utama dalam mencegah progresivitas HIV menjadi AIDS pada wanita usia subur, sehingga diperlukan penguatan edukasi, pendampingan, serta dukungan berkelanjutan untuk meningkatkan kepatuhan terapi.