Leptospirosis merupakan penyakit zoonosis yang masih menjadi permasalahan kesehatan masyarakat di Provinsi Jawa Tengah, dengan total 884 kasus dan 139 kematian pada tahun 2023. Penelitian ini bertujuan untuk memetakan risiko serta menganalisis pengaruh faktor lingkungan dan sosial terhadap incidence rate kasus leptospirosis pada tingkat kabupaten/kota Provinsi Jawa Tengah tahun 2023. Metode yang digunakan meliputi analisis autokorelasi spasial menggunakan indeks Moran global dan Local Indicator of Spatial Association (LISA) univariat untuk mendeteksi pola spasial, serta Spatial Error Model (SEM) dan LISA bivariat untuk mengidentifikasi faktor risiko. Hasil menunjukkan adanya autokorelasi spasial positif yang signifikan (indeks Moran = 0,297; p-value = 0,001), yang mengindikasikan pola distribusi kasus Leptospirosis di Provinsi Jawa Tengah cenderung mengelompok (clustered), bukan menyebar secara acak. Wilayah dengan tingkat risiko tinggi cenderung berdekatan dengan wilayah lain yang juga berisiko tinggi, dengan cluster High-High teridentifikasi di Kabupaten Kebumen, Kabupaten Purworejo, dan Kabupaten Wonosobo. Model SEM menunjukkan bahwa jumlah penduduk berprofesi di bidang pertanian dan Indeks Pembangunan Manusia (IPM) berpengaruh negatif terhadap incidence rate, sedangkan jumlah puskesmas berpengaruh positif terhadap incidence rate leptospirosis. Analisis LISA bivariat mengonfirmasi adanya pola hubungan spasial lokal yang konsisten dengan hasil model. Temuan ini menegaskan pentingnya pendekatan spasial dalam memahami distribusi dan faktor risiko leptospirosis. Hasil penelitian diharapkan dapat menjadi dasar dalam penentuan wilayah prioritas intervensi sehingga upaya pengendalian dan pencegahan penyakit dapat dilakukan secara lebih efektif dan tepat sasaran.