Tuberkulosis (TB) masih menjadi masalah kesehatan masyarakat global, termasuk di Indonesia yang memiliki beban kasus tinggi. Perilaku pencegahan TB dan kualitas hidup pasien dipengaruhi oleh berbagai faktor individu, sosial, budaya, dan institusional. Namun, penelitian sebelumnya umumnya masih mengkaji faktor-faktor tersebut secara parsial dan belum mengintegrasikan literasi kesehatan, literasi media, health belief, social cognitive, dan dukungan sosial dalam satu model komprehensif. Penelitian ini bertujuan mengembangkan dan menguji model integratif promosi dan literasi kesehatan pada perilaku pencegahan tuberkulosis serta kualitas hidup pasien TB di Kota Surakarta. Penelitian menggunakan desain mixed methods konvergen dengan pengumpulan data kuantitatif dan kualitatif secara paralel. Pendekatan kuantitatif dilakukan melalui survei pada pasien TB di fasilitas kesehatan primer menggunakan instrumen yang telah diuji validitas dan reliabilitasnya. Variabel penelitian meliputi health literacy, media literacy, health belief, social cognitive, social support, perilaku pencegahan TB, dan kualitas hidup. Analisis data dilakukan menggunakan Structural Equation Modeling–Partial Least Squares (SEM-PLS). Pendekatan kualitatif dilakukan melalui wawancara mendalam dan Focus Group Discussion (FGD) dengan pasien TB, tenaga kesehatan, kader kesehatan, dan tokoh masyarakat. Analisis kualitatif dilakukan secara tematik dan diintegrasikan dengan hasil kuantitatif melalui meta-inferensi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa social cognitive merupakan prediktor langsung terkuat terhadap perilaku pencegahan TB (β = 0,407; p < 0,001), diikuti health belief (β = 0,308; p < 0,001) dan health literacy (β = 0,281; p < 0,001). Literasi media dan dukungan sosial berpengaruh tidak langsung melalui mediasi social cognitive. Hasil kualitatif mengidentifikasi tema sosial-budaya dan institusional, meliputi stigma, tekanan ekonomi, norma sosial, serta peran tenaga kesehatan dan kader dalam memperkuat literasi dan efikasi diri pasien. Perilaku pencegahan TB juga berpengaruh signifikan terhadap kualitas hidup pasien (β = 0,26; p < 0,01). Penelitian ini menghasilkan model promosi dan literasi kesehatan berbasis Input–Process–Output (IPO) yang integratif dan kontekstual. Kesimpulan bahwa perilaku pencegahan tuberkulosis dan kualitas hidup pasien dipengaruhi oleh interaksi antara faktor individu dan faktor sosial yang dimediasi melalui proses promosi kesehatan. Berdasarkan sintesis hasil penelitian kuantitatif dan kualitatif, dirumuskan model promosi dan literasi kesehatan berbasis Input–Process–Output (IPO) sebagai kerangka konseptual dalam pengembangan strategi promosi kesehatan tuberkulosis yang integratif, kontekstual, dan berkelanjutan pada pelayanan kesehatan primer.