Liposom merupakan suatu vesikel yang digunakan sebagai sistem pembawa obat dan memiliki potensi dalam memberikan pelepasan obat yang terus menerus dengan berbagai macam rute pemberian tanpa mempengaruhi sifat kelarutannya. Durian (Durio zibethinus) merupakan salah satu jenis tanaman yang dikenal sebagai The King of Fruit. Durian termasuk Famili bombaceae yang dikenal sebagai buah tropis berasal dari Asia, salah satunya Indonesia. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi kolesterol terhadap efisiensi penjerapan ekstrak kulit buah durian (Durio zibethinus Murr.) dalam sediaan liposom.Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental dengan metode kuantitatif dan kualitatif. Ekstrak kental kulit buah durian diperoleh dari proses ekstraksi dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 70% dan dilanjutkan skrining fitokimia dan penetapan kadar flavonoid total. Sediaan liposom dengan perbandingan kolesterol dan fosfatidilserin antara lain 1:1, 1:2, 2:1, 1:5, dan 5:1 dibuat menggunakan metode hidrasi lapis tipis dengan rotary evaporator. Sediaan tersebut dilakukan pengukuran efisiensi penjerapan menggunakan metode spektrofotometri UV-Vis. Nilai efisiensi penjerapan menunjukkan bahwa nilai %EE tertinggi terdapat pada formula 4 dengan perbandingan kolesterol dan fosfatidilserin 1:5 yang menunjukkan hasil sebesar 86,754%. Hal tersebut menunjukkan bahwa semakin tinggi penambahan fosfatidilserin pada formulasi ekstrak kulit durian yang memiliki sifat lipofilik akan berdampak positif pada nilai %EE.