Latar Belakang: Aktivitas rutin pekerja bongkar muat di PT Industri Jamu dan Farmasi Sido Muncul Tbk memiliki risiko cukup tinggi, maka pekerja diwajibkan menggunakan Alat Pelindung Diri (APD). Pekerja berpengetahuan kurang dan tidak patuh dalam penggunaan APD. Salah satu cara untuk meningkatkan pengetahuan dan kepatuhan APD para pekerja melalui program edukasi berupa program SECURE. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis efektivitas Program SECURE untuk meningkatkan pengetahuan dan kepatuhan APD pada pekerja bongkar muat PT Industri Jamu dan Farmasi Sido Muncul Tbk.Metode: Penelitian merupakan quasi-eksperimental dengan pre-test post-test control group design. Populasi penelitian ini adalah 52 pekerja bongkar muat PT Industri Jamu dan Farmasi Sido Muncul Tbk, 42 pekerja dipilih sebagai sampel melalui teknik purposive sampling dan dibagi menjadi 24 kelompok eksperimen dan 18 kontrol. Perbandingan pengetahuan antar kelompok dianalisis dengan uji Paired Sample t-test dan Independent Sample T-Test, sedangkan kepatuhan dianalisis dengan uji Friedman dan Mann-Whitney U Test. Efektivitas program SECURE dalam meningkatkan pengetahuan dan kepatuhan APD dianalisis menggunakan uji Effect Size Cohen’s d.Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa nilai p untuk perbedaan pengetahuan APD (p=0,001) dan perbedaan kepatuhan APD secara bertahap terlihat pada Post Test II (p=0,004), semakin kuat di Post-Test III (p=0,001) antara kelompok intervensi dan kelompok kontrol. Hasil efektivitas program SECURE uji Effect Size Cohen’s d menunjukkan nilai effect size sebesar d = 1.28 untuk pengetahuan dan d = 1.18 untuk kepatuhan APD, maka terdapat efektivitas besar dalam pemberian intervensi Program SECURE. Simpulan: Program SECURE memiliki efektivitas besar dalam meningkatkan pengetahuan dan kepatuhan APD pekerja bongkar muat PT Industri Jamu dan Farmasi Sido Muncul Tbk.