Latar BelakangSepsis merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas dengan mekanisme kompleks berupa inflamasi sistemik, stres oksidatif, dan disfungsi organ. Kadar dan Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Malondialdehyde (MDA), dan Interleukin-6 (IL-6) merupakan biomarker penting dalam menilai proses inflamasi dan stres oksidatif pada sepsis. Kombinasi N-acetylcysteine (NAC) dan vitamin C diketahui memiliki potensi antioksidan dan antiinflamasi yang dapat menurunkan ekspresi biomarker tersebut.TujuanMengetahui pengaruh kombinasi NAC dan vitamin C terhadap penurunan kadar TNF-α, MDA, dan IL-6 pada tikus model sepsis.Metode Penelitian eksperimental laboratorik post-test only control group design pada 35 ekor tikus jantan galur Sprague-Dawley yang dibagi menjadi lima kelompok: K1 (kontrol negatif, induksi LPS 10 mg/kgBB), K2 (kontrol positif, LPS + Meropenem 18 mg/200gBB/8 jam), K3 ((LPS + Meropenem + NAC 7,2 mg/200gBB + vitamin C 9 mg/200gBB per hari), K4 (LPS + Meropenem + NAC 14,4 mg/200gBB + vitamin C 18 mg/200gBB per hari), dan K5 (LPS + Meropenem + NAC 21,6 mg/200gBB + vitamin C 27 mg/200gBB per hari). Pengukuran TNF-α, MDA, dan IL-6 menggunakan metode ELISA serum darah tikus setelah tiga hari perlakuan.Hasil PenelitianKadar TNF-α, MDA, dan IL-6 tertinggi ditemukan pada kelompok K1 dan K2, sedangkan kadar terendah terdapat pada kelompok K5. Terdapat penurunan kadar biomarker secara gradual dari K2 hingga K5. Uji ANOVA menunjukkan perbedaan signifikan antar kelompok (p<0,001). Uji post hoc menunjukkan bahwa penurunan tidak berbeda bermakna antara K4 dan K5 (p=0,477), menunjukkan efektivitas optimal telah tercapai pada dosis menengah (K4).Kesimpulan Kombinasi NAC dan vitamin C efektif menurunkan kadar TNF-α, MDA, dan IL-6 pada tikus model sepsis. Tidak terdapat perbedaan bermakna antara dosis sedang dan dosis tinggi, sehingga dosis sedang dapat dianggap sebagai dosis optimal dalam menurunkan biomarker inflamasi dan stres oksidatif pada sepsis.