Resveratrol merupakan senyawa polifenol dengan berbagai aktivitas farmakologis, namun bioavailabilitasnya terbatas oleh kelarutan dan stabilitas air yang rendah. Solusinya adalah membentuk sistem supersaturasi, kondisi ketika konsentrasi resveratrol terlarut melebihi batas kelarutannya dalam pelarut, yang selanjutnya diformulasikan menjadi nanoemulsi untuk meningkatkan muatan obat. Tantangan utama formulasi ini adalah pemilihan komponen yang mampu membentuk sistem isotropik stabil. Penelitian ini bertujuan menguraikan pengaruh masing-masing komponen terhadap karakteristik nanoemulsi resveratrol serta menentukan faktor paling berpengaruh menggunakan metode 2^(6-2) fractional factorial design. Penelitian ini diawali dengan skrining komponen berdasarkan kelarutan dan ketercampurannya, lalu dipilih dua jenis minyak, surfaktan, dan kosurfaktan terbaik. Nanoemulsi disiapkan dari campuran isotropik, kemudian diencerkan dan dikarakterisasi. Parameter yang dianalisis meliputi ukuran partikel, loading obat, presipitasi, waktu emulsifikasi, indeks polidispersitas, dan transmitansi. Analisis data dilakukan dengan menggunakan analisis regresi linear berganda dengan taraf kepercayaan 95%, dilanjutkan dengan validasi model. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tipe surfaktan merupakan faktor dominan yang secara signifikan memengaruhi seluruh parameter respon. Tipe kosurfaktan berpengaruh terhadap loading obat dan presipitasi, sedangkan rasio minyak/Smix (Smix adalah campuran surfaktan dan kosurfaktan) secara signifikan memengaruhi transmitansi. Ditemukan pula interaksi dua faktor yang signifikan, yaitu: tipe minyak dengan tipe surfaktan (loading obat); tipe minyak dengan rasio minyak/Smix (loading obat, presipitasi, ukuran partikel); tipe surfaktan dengan rasio minyak/Smix (transmitansi); tipe minyak dengan rasio surfaktan/kosurfaktan (loading obat dan presipitasi); serta tipe minyak dengan konsentrasi Kolliphor® P188 (presipitasi). Oleh karena itu, pemilihan surfaktan menjadi kunci penting dalam mengoptimalkan formulasi nanoemulsi resveratrol.