Latar Belakang: Kondisi fibrosis akibat hiperglikemi kronis pada diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) mempercepat kerusakan sel β pankreas dan menurunkan sekresi insulin. Transforming growth factor-β (TGF-β) merupakan agen fibrogenetik poten dalam deposisi Extra celuler Matrix. Asiaticoside merupakan antioksidan yang terdapat pada pegagan bekerja dengan cara meningkatkan regulasi peroxisome proliferator-activated receptor γ sebagai sensitizer reseptor insulin dan bermanfaat sebagai anti-fibrotik. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis pengaruh dosis (300, 600 , 1200 mg/KgBB/hari) dan lama waktu pemberian (28 dan 35 hari) ekstrak etanol pegagan (EEP) dan metformin terhadap gambaran fibrosis dan ekspresi TGF- β pulau Langerhans pankreas pada tikus DMT2. Metode: 48 ekor tikus putih galur Wistar dibagi kedalam 6 kelompok: kontrol normal, kontrol negativ (DMT2), DMT2+EEP 300 mg/kgBB/hari, DMT2+EEP 600 mg/KgBB/hari, DMT2+EEP 1200 mg/KgBB/hari dan kontrol positiv (DMT2+metformin 45 mg/kgBB/hari). Pengamatan fibosis dilakukan pada 28 hari dan 35 hari. Fibrosis pulau Langerhans pankreas diperiksa dengan pengecatan Masson trichome dan ekspresi TGF-β dengan imunohistokimia. Data dianalisis menggunakan uji Kruskall-wallis dan perbedaan bermakna bila nilai p < 0,05. Hasil: Pemberian EEP 300, 600, 1200 mg/kg BB dan metformin 45 mg/kgBB menurunkan fibrosis pulau Langerhans pankreas secara signifikan pada hari ke-28 (p=0,001) dan ke-35 (p=0,001). Pemberian EEP 300, 600, 1200 mg/kg BB dan metformin 45 mg/kgBB pada hari ke-28 tidak berpengaruh dalam menurunkan ekspresi TGF β (p=0,061) tetapi pada hari ke-35 menurunkan ekspresi TGF β secara signifikan (p=0,009). Kesimpulan: Pemberian EEP 300, 600, 1200 mg/kg BB dan metformin 45 mg/kgBB menurunkan fibrosis pulau pankreas secara signifikan pada hari ke-28 (p<0,05) dan ke-35 (p<0,05). Pemberian EEP 300, 600, 1200 mg/kg BB dan metformin pada hari ke-28 tidak berpengaruh dalam menurunkan ekspresi TGF-β (p>0,05) tetapi pada hari ke-35 terjadi penurunan ekspresi TGF-β secara signifikan (p<0,05). Kata kunci: Ekstrak etanol pegagan, diabetes melitus tipe 2, fibrosis, pulau Langerhans pankreas, TGF-β.
