Latar Belakang : Ketuban pecah dini adalah pecahnya ketuban sebelum waktunya tanpa disertai tanda-tanda inpartu. TNF-a berpengaruh dalam perubahan servik dan kulit ketuban sehingga dapat menyebabkan gangguan pada matrix metaloproteinase (MMPs) termasuk MMP-9 sehingga dapat menyebabkan terjadinya pecahnya ketuban. Tujuan : Untuk mengetahui perbedaan ekspresi TNF-a dan MMP-9 di kulit ketuban pada KPD persalinan preterm dan persalinan normal. Metode Penelitian : Observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. 36 sampel dibagi dalam 2 kelompok yaitu 18 sampel kelompok KPD persalinan preterm dan 18 sampel kelompok persalinan normal. Kedua kelompok tersebut dilakukan pemeriksaan TNF-a dan MMP-9 pada kulit ketuban dengan imunohistokimia dan dilakukan analisis statistik dengan uji t. Hasil : Ekspresi TNF-a di kulit ketuban pada KPD persalinan preterm 82.1, dibandingkan dengan persalinan normal 40.2, didapatkam p=0.000 (p <0.05). Ekspresi MMP-9 di kulit ketuban pada KPD persalinan preterm 78.3, dibandingkan dengan persalinan normal 46.6, didapatkan p=0.001 (p < 0.05). Kesimpulan : Terdapat perbedaan ekspresi TNF-a dan MMP-9 di kulit ketuban pada KPD persalinan preterm dan persalinan normal, yaitu pada persalinan preterm dengan KPD kadar TNF-a dan MMP-9 lebih tinggi.