Pendahuluan: Sepsis merupakan disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh disregulasi respon host terhadap infeksi. Hiperglikemia dikaitkan dengan kerusakan endotel glycocalyx. Endothelial nitric oxide synthases (eNOS) merupakan salah satu biomarker yang dapat menggambarkan sepsis dan berperan penting dalam pathogenesis sepsis. Namun, belum ada penelitian yang secara spesifik meneliti pengaruh gula darah sewaktu tinggi terhadap kadar eNOS pada pasien sepsis. Metode: Penelitian ini merupakan studi observasional analitik dengan pendekatan kohort retrospektif yang dilakukan di Intensive Care Unit (ICU) dan High Care Unit (HCU) RSUD dr. Moewardi Surakarta (RSDM) mulai Januari 2022 hingga Februari 2022. Uji hipotesis yang digunakan adalah uji korelasi menggunakan SPSS. Hasil: Terdapat 44 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Pada hari perawatan ke-0, uji beda rerata kelompok glukosa darah tinggi dengan glukosa darah normal didapatkan hasil tidak signifikan dengan nilai p=0,778 (p>0,05). Pada hari perawatan ke-3, uji beda rerata kelompok glukosa darah tinggi dengan glukosa darah normal didapatkan hasil tidak signifikan dengan nilai p=0,665 (p>0,05). Kesimpulan Gula darah sewaktu tinggi tidak berpengaruh secara signifikan terhadap peningkatan kadar eNOS pada pasien sepsis. Penelitian selanjutnya dapat dilakukan dengan jumlah center dan sampel yang lebih banyak serta melibatkan faktor-faktor lain yang berperan serta dalam peningkatan kadar eNOS.