Latar Belakang: Depresi merupakan penyebab utama dari penyakit dan kecacatan yang dialami remaja, dengan tindakan bunuh diri sebagai penyebab ketiga kematian terbesar. Pada mahasiswa, prevalensi terjadinya depresi lebih tinggi dibandingkan populasi pada umumnya. Mahasiswa yang tinggal dengan orang tua mendapat dukungan keluarga lebih besar sehingga motivasi belajar meningkat dan Indeks Prestasi Kumulatif (IPK) pun meningkat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan Tingkat depresi dan Indeks Prestasi Kumulatif (IPK) mahasiswa Fakultasa Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang tinggal dengan orang tua dan tinggal sendiri.Metode: Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. Sampel terdiri dari 209 mahasiswa Program Studi Kedokteran Universitas Sebelas Maret Angkatan 2023. Pengambilan sampel dengan teknik purposive sampling dengan besar sampel total sampling. Data diperoleh menggunakan kuesioner Beck Depression Inventory II (BDI II). Data diolah menggunakan Statistical Package for the Social Science (SPSS) dan di analisis menggunakan uji t tidak berpasangan, Uji Test of Normality Kolmogorov-Smirnov dan Uji Mann-Whitney apabila data tidak terdistribusi normal.Hasil: Hasil penelitian ini didapatkan p value 0,030 yang menunjukan terdapat perbedaan Tingkat depresi dan Indeks Prestasi Kumulatif (IPK) mahasiswa yang tinggal dengan orang tua dan tinggal sendiri. Simpulan: Terdapat perbedaan tingkat depresi dan Indeks Prestasi Kumulatif (IPK) Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang signifikan antara mahasiswa yang tinggal dengan orang tua dan tinggal sendiri.