Penelitian ini bertujuan untuk menguji pengaruh organizational empowerment pada self-leadership melalui peran mediasi self-efficacy dan moderasi uncertainty avoidance, serta pengaruh self-leadership pada innovative work behavior. Penelitian dilakukan terhadap 166 karyawan yang bekerja di industri perhotelan Yogyakarta dengan menggunakan pendekatan kuantitatif. Data dikumpulkan melalui kuesioner dengan teknik convenience sampling dan dianalisis menggunakan alat bantu PROCESS untuk menguji model moderated-mediation. Hasil penelitian menunjukkan bahwa organizational empowerment berpengaruh positif pada self-efficacy dan self-leadership. Self-efficacy berpengaruh positif pada self-leadership, dan memediasi secara parsial pengaruh organizational empowerment pada self-leadership. Selain itu, uncertainty avoidance terbukti memoderasi baik pengaruh secara langsung maupun pengaruh tidak langsung organizational empowerment pada self-leadership.